Dr. Celio POUPONNOT (Curie, París)

Dr. Celio Pouponnot, ¿podría presentarse en unas pocas líneas? (su papel y actividad dentro del Instituto Curie)

Soy director de investigación en el CNRS y dirijo un equipo de investigación formado por entre 12 y 14 personas en la sede del Instituto Curie en Orsay, que se distribuye en tres sedes: París, Orsay y Saint-Cloud. Nuestras actividades de investigación se centran en los tumores cerebrales infantiles y sus tratamientos, en particular la radioterapia. Una parte importante de nuestro trabajo se refiere al meduloblastoma, un tumor pediátrico del cerebelo en el que se centra el proyecto financiado. El meduloblastoma es principalmente pediátrico y se diagnostica a una edad promedio de alrededor de 7 años. La supervivencia a 5 años es del 70-80%. Sin embargo, esta estadística oculta la gran heterogeneidad de estos cánceres, que presentan grupos de riesgo variables, incluidos tumores de bajo o alto riesgo, siendo la tasa de supervivencia de estos últimos mucho menor.

Estás en el origen del proyecto “Modelado de meduloblastoma utilizando organoides cerebelosos humanos y análisis del efecto de contaminantes agrícolas”. ¿Puedes explicarnos los principales motivos que te impulsaron a escribir este proyecto? ¿Cuáles son sus objetivos?

El proyecto apoyado por Crecer sin Cáncer y Eva por la vida está liderado por B Duvillié, investigadora del INSERM en el equipo. Se estructura en torno a dos ejes, el desarrollo de un modelo para estudiar el meduloblastoma de alto riesgo y un segundo donde utilizamos este modelo para estudiar el efecto de los contaminantes en las fases tempranas del proceso tumoral, es decir, su inicio.

Los modelos de estudio son elementos clave en la investigación del cáncer porque permiten estudiar diferentes procesos. En este proyecto, B. Duvillié está desarrollando un modelo de miniórgano in vitro, en placas de cultivo. Utilizando células humanas inmaduras, llamadas células madre pluripotentes inducidas, podemos obtener una estructura tridimensional que se asemeja a un mini cerebelo humano. Al introducir genes alterados en el meduloblastoma, podemos modelar el meduloblastoma de alto riesgo. Aunque tiene sus propias limitaciones como cualquier modelo de estudio, permite, en particular, estudiar las etapas iniciales de la tumorigénesis y los efectos de los contaminantes en estas etapas iniciales.

En la primera parte del proyecto buscamos mejorar este modelo añadiendo células que forman vasos sanguíneos para acercarlo al órgano real. En el futuro, añadiremos células inmunitarias para comprender mejor su papel en la iniciación de tumores, la respuesta a las terapias anticancerígenas o su impacto en caso de exposición a contaminantes.

En la segunda parte del proyecto, analizaremos el impacto de ciertos contaminantes (insecticidas domésticos, antifúngicos agrícolas) en las primeras etapas de inicio del meduloblastoma. El papel de los contaminantes en la aparición de cánceres infantiles constituye una cuestión social importante, como hemos visto recientemente, pero sólo se han proporcionado respuestas científicas parciales. Como investigadores, nuestro papel es hacer avanzar la ciencia en cuestiones de investigación clínica y fundamental, pero también, cuando podamos, en estos debates sociales. Nuestro trabajo sobre contaminantes es parte de un marco más amplio. De hecho, varios equipos de investigación están trabajando en estas cuestiones, en particular el consorcio PEDIAC en el que participamos y cuyos temas se relacionan con las causas y los orígenes de los cánceres pediátricos. Este consorcio permite combinar estudios epidemiológicos e investigaciones experimentales. De este modo, esperamos poder contribuir a proporcionar respuestas, incluso parciales, a estas importantes preguntas sobre la posible implicación de los contaminantes en los cánceres infantiles.

¿Cuáles son las perspectivas y sus esperanzas al final de su proyecto de investigación?

Esperamos mejorar los modelos de estudio del meduloblastoma acercándonos lo más posible a la patología y compartirlos con la comunidad científica. Estos modelos deberían permitirnos comprender mejor esta patología pediátrica, particularmente sus causas, y así contribuir a un mejor tratamiento. En cuanto a los contaminantes, esperamos que nuestra investigación contribuya a aclarar sus posibles impactos en los cánceres pediátricos. Nuestro estudio experimental no proporcionará respuestas definitivas, pero podría proporcionar indicaciones sobre el potencial de los contaminantes para modificar la célula de origen de estos cánceres y así participar en el inicio o la aceleración del proceso canceroso. Será fundamental completar nuestro estudio con modelos in vivo más complejos que aporten respuestas complementarias. Nuestro estudio forma parte de un campo multidisciplinar que incluye epidemiología, toxicología (...) que, en conjunto, deberían contribuir a dar respuestas a estas importantes cuestiones sociales.

Generalmente, los padres de niños con cáncer se preguntan sobre las causas de esta enfermedad, cuya incidencia no está disminuyendo en Francia como en Europa. Si en el 10% de los casos se revelan factores genéticos, en la gran mayoría de los casos los médicos desconocen las causas. Muchos padres se preguntan sobre los factores ambientales y los contaminantes, al tiempo que tienen cierta sensación de impotencia, porque ¿qué se puede prevenir, a diferencia de los adultos, en los niños que no beben alcohol, no fuman, comen adecuadamente y hacen ejercicio? ¿Qué quieres decirles a estos padres?

Es importante precisar que el 10% de los factores genéticos en cuestión se refieren a predisposiciones hereditarias o mutaciones congénitas. Sin embargo, en los cánceres pediátricos se identifican alteraciones genéticas frecuentes como mutaciones, alteraciones cromosómicas, etc. Estas alteraciones genéticas denominadas "somáticas" están claramente implicadas en el proceso canceroso, son muy frecuentes y se encuentran en casi todos los cánceres de adultos y pediatría. . El desafío científico radica en comprender el origen de estas alteraciones: ¿son provocadas por factores ambientales o aparecen de forma aleatoria? Estudios científicos han demostrado que estas alteraciones genéticas son mucho más frecuentes en órganos que experimentan una fuerte proliferación/crecimiento. Una de las características de los órganos de los niños es precisamente este importante crecimiento/proliferación. Por tanto, es probable que parte de estas alteraciones somáticas se expliquen por este fenómeno. Al mismo tiempo, los estudios han demostrado, por ejemplo, que la exposición a radiaciones ionizantes o vivir cerca de grandes cultivos de vino aumenta el riesgo de cáncer pediátrico. Por lo tanto, no se deben descuidar el medio ambiente y las exposiciones, y se necesita más investigación para aclarar su papel y contribución. Este es precisamente el objetivo de nuestro proyecto.

Más allá del llamamiento a la generosidad pública, Eva pour la vie lanzó en 2012 una iniciativa inédita en Europa –hoy compartida por numerosas asociaciones y profesionales a través de la federación Crecer sin Cáncer– encaminada a obtener del Estado un fondo dedicado a la investigación de los cánceres infantiles, así como así como una mejor asistencia a las familias de niños enfermos o fallecidos. Con Crecer Sin Cáncer, a finales de 2018 obtuvo un fondo anual de 5M€/año del Ministerio de Investigación dedicado a la investigación fundamental sobre el cáncer infantil, y a finales de 2021, una aportación única de 20M€ con miras a promover la estructuración de equipos de investigación en cáncer pediátrico. También está estrechamente vinculado a varios avances sociales para las familias afectadas. Actualmente está movilizando a los parlamentarios para que el fondo de investigación aumente a 20-25 millones de euros al año para incluir la investigación clínica oncopediátrica pediátrica. Espera que la movilización de los poderes públicos sea sostenible, estable y centrada, al mismo tiempo, en la investigación, la atención, la prevención y el apoyo social que responda a las necesidades. ¿Qué opinas de este enfoque?

En los últimos años, el apoyo público a la investigación del cáncer pediátrico se ha reforzado gracias a la movilización de las asociaciones. Los fondos obtenidos permitieron movilizar nuevos equipos de investigación sobre estos temas. La investigación es cada vez más cara. Por lo tanto, estos fondos son cruciales para desarrollar una investigación ambiciosa y de alta calidad sobre el cáncer pediátrico con el fin de comprender las causas y la biología de los cánceres pediátricos, pero también el impacto de la exposición a contaminantes, los mecanismos de resistencia a los tratamientos y sus toxicidades, etc. y la combinación de enfoques (clínico, epidemiológico, toxicológico, fundamental) es necesaria para avanzar en la comprensión de estas patologías. Por lo tanto, es fundamental que estas iniciativas continúen y sean escuchadas porque los fondos que han permitido liberar representan una ayuda esencial para el avance de la investigación en oncología pediátrica.