Dr. Patrick AUGUSTE (INSERM Burdeos)

Dr. Patrick Auguste, está a cargo del estudio del tumor de Wilms en el equipo MiRCaDe dirigido por el Dr. Christophe Grosset. ¿Puedes contarnos más sobre el proyecto y las motivaciones que te llevaron a trabajar en el cáncer infantil?

Llevo más de 20 años trabajando en cáncer, más concretamente en adultos. Y han pasado casi 10 años desde que tuve cáncer de riñón o carcinoma de células renales. Al unirme al equipo del Dr. Christophe Grosset (unidad Inserm 1035, equipo MiRCaDe), quería escalar un nuevo nivel en mi carrera y trabajar en el cáncer infantil sin alejarme de lo que sabía, es decir, el carcinoma renal. Sigo convencido de que los tratamientos para el cáncer en los niños deben ser completamente diferentes a los de los adultos. Para eso debemos encontrar nuevas dianas para estos tratamientos, y por lo tanto debemos entender cómo se desarrollan los cánceres infantiles y en particular, en mi caso, cómo se desarrolla el nefroblastoma o el tumor de Wilms.

El tumor de Wilms es el principal tumor renal en los niños. Se desarrolla a partir del riñón en desarrollo y afecta a 1 de cada 100.000 niños, lo que representa 100 casos por año en Francia. Generalmente se cuida bien pero en algo menos del 10% de los casos provoca la muerte del paciente principalmente por metástasis. El 10% de los pacientes no parece mucho, pero sigue siendo demasiado para los niños pequeños. Además, la quimioterapia y, posiblemente, la radioterapia son pesadas para un niño pequeño y pueden resultar incapacitantes después.

El objetivo del proyecto es caracterizar otras dianas terapéuticas en los tumores de Wilms de alto riesgo, es decir, tumores que pueden provocar la muerte del niño. Para ello identificaremos las proteínas que están específicamente presentes en los tumores de alto riesgo y que están ausentes en los tumores de menor riesgo. Estas proteínas, presentes solo en tumores de alto riesgo, podrían posteriormente ser estudiadas y dirigidas en nuevas terapias.

¿Encontró alguna dificultad técnica al lanzar este proyecto?

Las principales dificultades residen en el estudio de futuras proteínas diana. Para ello, es absolutamente necesario empezar a estudiarlos en el laboratorio en células tumorales de Wilms. Sin embargo, solo hay una línea celular comercialmente accesible. Sin duda, esto refleja una gran dificultad para obtener células en cultivo de tumores. Por tanto, se propone obtener nuevas líneas celulares a partir de tumores. Para ello se utilizará una técnica utilizada recientemente con éxito para la obtención de una nueva línea tumoral de Wilms. Por lo tanto, nuestro proyecto también se utilizará para obtener modelos celulares que luego serán accesibles a la comunidad científica.

La caracterización de las proteínas expresadas específicamente en los tumores de Wilms de alto riesgo se llevará a cabo mediante una nueva tecnología desarrollada en la Universidad de Burdeos por la Dra. Anne-Aurélie Raymond y Fréderic Saltel. Los tumores de Wilms, como muchos cánceres pediátricos, son tumores raros y, muy a menudo, los laboratorios solo tienen bloques de tumores que se han fijado firmemente para que el patólogo haga un diagnóstico. El problema de la unión es que modifica las proteínas y que posteriormente es imposible caracterizarlas. En esta nueva técnica, los cambios en las proteínas debidos a la unión se invierten y posteriormente es fácil identificar las proteínas mediante un método llamado espectrometría de masas. Una vez identificadas estas proteínas, con la ayuda de células cultivadas, podemos estudiar el papel de estas proteínas en los tumores de Wilms de alto riesgo. El objetivo, por supuesto, es poder inhibir la actividad de estas proteínas para poder matar las células y, por tanto, destruir el tumor.

¿Puede presentarnos al equipo que trabajará con usted en el proyecto?

Formo parte de una unidad Inserm en Burdeos (U1035), dirigida por el Dr. Alain Taïeb, que trabaja sobre el cáncer principalmente en adultos. Esta unidad se divide en varios equipos, incluido el equipo MiRCaDe al que pertenezco. Este equipo, dirigido por el Dr. Christophe Grosset, trabaja principalmente en cánceres pediátricos y más particularmente en hepatoblastoma, glioma infiltrante del tronco encefálico y, ahora, tumor de Wilms. El proyecto del tumor de Wilms es internacional y reunirá a personas con especialidades diferentes y complementarias. Reunirá, además de a mí, a un estudiante de doctorado de la Universidad de Burdeos y al equipo que desarrolló la técnica de identificación de proteínas. También se realizará en colaboración con un equipo de médicos en Sevilla (España), más concretamente por los doctores de Álava y Ramírez-Villar. El Dr. de Alava es el patólogo que monitoriza todos los diagnósticos de cáncer de riñón en España y el Dr. Ramirez-Villar es miembro del Comité Europeo de Cáncer de Riñón Infantil (SIOP RTSG), un comité que define el tratamiento de todos los cánceres de riñón pediátricos. Son ellos quienes aportarán los bloques tumorales, las células a cultivar y quienes participarán en la caracterización del papel de las proteínas caracterizadas en los tumores de alto riesgo.

¿Encontró dificultades financieras o administrativas para lanzar este proyecto? ¿Qué le permitirá hacer el apoyo financiero de por vida de Eva?

En todos los proyectos, incluido este, lo más difícil es encontrar el dinero para empezar. Los riesgos son mayores al iniciar un proyecto en comparación con un proyecto ya establecido. Pero también son los riesgos los que conducen a nuevos descubrimientos. La financiación aportada por Eva for Life nos permitirá financiar la caracterización de proteínas en tumores de alto riesgo. Por tanto, es muy importante y nos permitirá caracterizar proteínas que pueden servir como dianas terapéuticas para tratar los tumores de Wilms de alto riesgo.